Nat Commun|let-7通过抑制BACH1/EZH2/MYC轴,阻遏肺泡上皮细胞向促纤维化中间态的异常转化
2025年5月10日,Nature communications发表了题为“Let-7 restrains an epigenetic circuit in AT2 cells to prevent fibrogenic intermediates in pulmonary fibrosis”的研究论文。研究揭示了let-7 miRNA家族维持肺泡稳态的关键分子机制及其在肺纤维化中的保护作用。通过构建AT2细胞特异性let-7afd敲除小鼠模型,发现let-7通过抑制BACH1/EZH2/MYC基因网络,阻遏肺泡上皮细胞向促纤维化中间态的异常转化。研究证实let-7缺失导致KRT8 transitional cell异常累积,并通过激活PI3K/AKT/mTOR通路和EMT进程驱动纤维化。该工作不仅阐明肺泡再生受阻的表观遗传调控机制,通过IPF单细胞测序数据验证了该通路的临床相关性,为开发靶向miRNA的表观遗传疗法提供了理论依据。建立了miRNA-表观遗传网络-细胞可塑性的多维调控模型,对理解器官纤维化发病机制具有重要启示。
352 人阅读发布时间:2025-05-21 15:37