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【新品发布】AAV-PANX：高效转导胰腺的新血清型
65 人阅读发布时间：2025-11-12 13:53
胰腺
胰腺（Pancreas）是脊椎动物消化系统和内分泌系统的一个双重器官。就像一个拥有两条生产线的工厂，胰腺既能分泌帮助消化的酶（外分泌功能），又能分泌调节血糖的激素（内分泌功能）。
胰腺中绝大部分是外分泌腺，主要由腺泡和胰管构成，腺泡细胞分泌消化酶（胰液），酶通过胰管运输到十二指肠用于分解食物。胰腺中的内分泌腺由大小不同的细胞团——胰岛组成，胰岛主要包含5种细胞类型：α细胞（分泌胰高血糖素，升高血糖）、β细胞（分泌胰岛素，降低血糖）、δ细胞（分泌生长抑素，以旁分泌的方式抑制α、β细胞的分泌）、ε细胞（分泌饥饿素）和PP细胞（分泌胰多肽，抑制胃肠运动、胰液分泌和胆囊收缩）。
胰腺的健康对整个消化系统和新陈代谢至关重要，胰腺功能障碍会造成胰腺炎、糖尿病等消化代谢疾病。
在胰腺相关研究中，重组腺相关病毒（Recombinant Adeno-Associated Virus, rAAV）作为基因递送工具受到越来越多的应用。其具有血清型多样性、低免疫原性、长期稳定表达基因和宿主范围广等优势，在基因功能研究和基因治疗递送载体中占据主导地位。然而现有的AAV载体对于胰腺的转导效率及靶向精准性有待提高。
和元新血清型AAV-PANX
近日，和元生物通过自主创建的AAVneO®全新AAV血清型发现平台，开发了一种具有自主知识产权的新型AAV血清型——AAV-PANX。
该血清型通过腹腔注射，在小鼠模型中高效靶向胰腺，对于较难感染的胰岛细胞也表现出良好的转导效率。此外，相比于传统的Ins2-Cre转基因小鼠在脑区中泄露表达，AAV-PANX能够有效避免脑区的泄露。AAV-PANX是一种更高效且安全的胰腺基因递送AAV血清型。
AAV-PANX优势总结
腹腔注射操作简单，侵入性小
传统血清型AAV8能够靶向体内肝脏、胰腺、脂肪组织等多种脏器，因此当AAV8载体用于转导胰腺时，需要配合胰腺导管内注射的方式。然而该操作方式复杂，对实验人员的技术要求高；同时糖尿病小鼠愈合能力差，有创手术成活率低。
AAV-PANX表现出高度的胰腺亲嗜性，通过腹腔注射即可实现高效转导胰腺。腹腔注射操作简单，侵入性小，能减少对实验动物的伤害。
高效转导胰腺
研发人员通过腹腔注射将AAV-PANX和AAV-PAN（该血清型在AAV8的基础上改造而成，相较于AAV8而言，转导胰腺的效率较高）分别递送进入小鼠体内，比较这两种血清型载体在胰腺中的转导效率。实验结果显示，AAV-PANX表现出更高的胰腺转导效率。
AAV不同血清型腹腔注射对胰腺转导效率的比较（2E+11 vg/只）
配合特异性启动子，精准高效转导胰岛细胞
胰岛仅占整个胰腺的2%左右，利用AAV精准靶向胰岛细胞难度较大。研发人员构建携带胰岛β细胞特异性启动子Ins2（也称RIP）的穿梭载体配合AAV-PANX血清型，数据结果显示该病毒载体能够高效精准靶向胰岛β细胞。
AAV不同血清型感染胰岛β细胞的比较
（配合Ins2启动子，腹腔注射，5E+11 vg/只）
为了实现精准靶向胰腺中特定类型的细胞，可以用AAV-PANX配合不同的胰腺细胞特异性启动子。
常用的胰腺相关特异性启动子列表
避免脑区泄露
研究表明，Ins2基因不仅在胰岛β细胞中表达，同时也在啮齿动物脑区中表达，Ins2启动子驱动的Cre在β细胞和下丘脑中均有活性，这在很大程度上限制了Ins2-Cre转基因小鼠在探索β细胞机制研究中的条件性基因靶向（Conditional Gene Targeting）应用。将AAV-PANX配合Ins2启动子的组合通过腹腔注射进入小鼠体内，由于AAV-PANX难以跨越血脑屏障，因此避免了泄露到脑区的可能。
携带Ins2启动子的AAV-PANX不会在脑区泄露
（腹腔注射，5E+11 vg/只）
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参考文献
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Physiology, Islets of Langerhans. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; October 3, 2022.
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Hum Gene Ther Methods. 2017 Feb;28(1):49-59.
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Proc Natl Acad Sci U S A. 1993 Jan 15;90(2):527-31.
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J Clin Invest. 2004 Oct 1;114(7):908–916.
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Mol Cell Biol. 2006 Jun;26(12):4511-8.
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和元生物：15800353038
和元生物技术（上海）股份有限公司（股票代码：688238）作为一家在科创板上市的高新技术企业，自2013年成立以来，始终深耕细胞和基因治疗核心领域，专注于为细胞和基因治疗的基础研究提供基因治疗载体研制、基因功能研究、药物靶点及药效研究等CRO服务，可提供①组学服务：常规转录组、单细胞转录组、基因组、代谢组及蛋白组等。②载体构建和病毒包装：质粒、siRNA、腺相关病毒（AAV）、腺病毒（ADV）、慢病毒（LVV）、逆转录病毒（RV）、单纯疱疹病毒（HSV）等病毒载体生产服务，提供R&D、实验室级别、GMP级别，满足研发、小动物、大动物NHP到临床的不同研究阶段的使用需求。③细胞实验服务：过表达、干扰稳定株构建，单克隆细胞株构建服务及细胞功能学、药效学实验服务。④动物实验及机制研究：神经、代谢、肿瘤动物模型、药效药代、病理切片及蛋白、核酸检测服务。⑤特色项目服务：CRISPR文库筛选服务，外泌体整体研究服务，AAV衣壳筛选服务、听力研究整体项目服务，满足客户定制化或一站式项目服务，助力基础科学研究，促进基础研究到临床转化应用，推动细胞和基因治疗行业发展。