复旦大学禹永春课题组在《Nature Communications》 发表最新研究成果

2016 年 8 月 11 日，国际著名学术期刊《Nature Communications》（IF=11.329）杂志在线发表了复旦大学脑科学研究院禹永春课题组的研究论文，题为：Electrical coupling regulates layer 1 interneuron microcircuit formation in the neocortex。该论文报道了在脑皮层发育早期脑皮质Ⅰ层内中间神经元间电偶联对其化学性突触发育的重要作用。文中使用的病毒工具由和元生物（Obio Technology）提供。

 

研究背景

脑皮层是个极为复杂的系统，包含 100 亿个左右的神经元，神经元之间形成错综复杂的神经网络。神经环路是大脑神经系统的基础，神经元与神经元之间的相互联系依赖于突触，这些彼此联系的神经元构成一定的神经环路来发挥大脑的高级功能。根据其在突触联系中的作用，大脑皮质神经元主要可以分为兴奋性神经元和抑制性神经元（中间神经元）。虽然中间神经元在大脑皮层总神经元中仅占 20% 左右，但神经元环路功能上却起到了至关重要的作用。已发现多种神经系统疾病的发生，如癫痫、自闭症、精神分裂症和躁郁症等，与中间神经元环路发育异常有关。然而，中间神经元间是如何形成精确的突触联系目前并不清楚。另外，中间神经元间同时存在化学性突触（以神经递质为媒介）和电突触（电偶联为媒介）两种突触形式。尽管中间神经元间电突触的重要功能逐渐被神经科学家所关注，然而电突触是否可以调控中间神经元间化学性突触的发育是目前神经发育学研究所面临的重要科学问题。

研究结果

本项研究利用脑片多通道膜片钳记录技术揭示了电突触和化学突触几乎同时在脑皮质Ⅰ层内中间神经元间发育形成。其次，发现具有双向性化学联系的中间神经元间更容易形成电突触联系。值得关注的是，通过下调缝隙连接蛋白 connexin36 干扰中间神经元间电突触形成，可以显著抑制双向化学性突触的形成，而对单向化学突触联系没有影响，研究人员使用的慢病毒干扰工具由和元生物提供。再次，发现电突触可以显著促进中间神经元动作电位的发放和同步化。然而，干扰中间神经元间电突触形成可以显著压抑中间神经元间的同步化放电活动。最后，研究人员发现压抑中间神经元间电突触联系可以显著降低兴奋性突触输入。研究结果表明电偶联对中间神经元间化学性突触的形成具有精确调控作用，不仅为深入理解大脑皮层中间神经元环路发育有着重要意义，同时为脑神经环路发育异常相关疾病的诊断和治疗方面提供了新思路。


 
原文出处：Xing-Hua Yao, Min Wang, Xiang-Nan He, ..., Zi-Long Qiu & Yong-Chun Yu. Electrical coupling regulates layer 1 interneuron microcircuit formation in the neocortex. Nature Communications. 2016.