很多人尤其女性同胞，都不喜欢冬天，为什么？很简单，TTM 冷了！！！无论穿了多少，结果还是冻的「跟狗一样」。

而且我们往往有这样子的困惑：
为什么身边有的人就不怕冷呢？
为什么很多胖胖也怕冷呢？脂肪不是可以保温吗？
为什么随着年龄的增加，我们变得越来越怕冷？

说到寒冷，那就要首先聊一聊机体的产热机制。机体中存在一种脂肪组织—棕色脂肪，和白色脂肪储存脂肪导致肥胖不同，棕色脂肪细胞中含有大量的线粒体，并且高表达解偶联蛋白 1（UCP1）[1]。众所周知，线粒体中的 ATP 合酶利用质子势能产生 ATP，为生物体内部各种反应提供能量。而 UCP1 可以「破坏」质子势能使其直接转化为热能，对我们体温的维持关键。当我们身处寒冷环境时，身体主要通过棕色脂肪的非震颤产热来维持体温 [2]。

之前研究发现，Ucp1 敲除小鼠在急性的寒冷刺激下，不能很好的维持体温，然而却可以适应长期低温环境，这说明还有其它的产热机制存在 [3]。陆续的研究也发现棕色脂肪不止利用葡萄糖来产热 [4]，还可以利用脂肪酸来产热 [5]。此外，哈佛医学院的 Spiegelman 教授发现肌酸也参与了机体的产热 [6, 7]。因此，在机体的产热方面还有很多未知的领域。

为了研究是否还有其它器官和物质参与了机体的产热，来自犹他大学医学院的 Claudio J. Villanueva 团队，利用串联液相色谱质谱方法检测小鼠血浆脂质组学，发现肝脏产生的长链酰基肉碱（Acylcarnitines）在适应低温的产热中发挥重要的作用，这一研究于 9 月 5 日发表在 Cell Metabolism 上，并作为封面文章 [8]。
作者发现，小鼠在低温（四度）情况下，血液中的长链酰基肉碱明显上升，而且在老年小鼠中其水平明显低于年轻小鼠（下图左）。作者进一步发现只有肝脏中控制酰基肉碱合成的基因（Cpt1a/b）在低温条件下会升高，而在肝脏中敲低 Cpt1a/b 或者敲除 Cpt1/b 的上游 Hnf4α，会导致小鼠对低温的不耐受（下图中、右）。这一发现提示可能在小鼠维持体温过程中，肝脏合成的酰基肉碱起到很重要的作用，而且老年之后怕冷也可能是和酰基肉碱水平有关 [9, 10]。
因为棕色脂肪组织是维持体温的重要器官 [2]，那么肝脏合成的酰基肉碱入血之后，是否会被棕色脂肪组织利用呢？ 为了解决这一问题，作者利用同位素标记酰基肉碱注射小鼠之后，发现酰基肉碱主要被棕色脂肪吸收利用（下图），说明棕色脂肪利用酰基肉碱产热。
那这样就有意思了，如果肝脏合成的酰基肉碱，被棕色脂肪吸收后产热用来抵抗低温，而且老年小鼠普遍对低温不耐受。那么直接给予老年小鼠酰基肉碱，是否会使其耐受低温呢？作者发现给予小鼠老年小鼠酰基肉碱后，确实可以帮助老年小鼠抵抗低温（下图）。
该文章首次发现了肝脏在机体适应寒冷环境的作用，再次刷新了我们的常识，同时为机体体温调控的研究提供了新的思路和方向。

参考文献：
[1] Rosen ED, Spiegelman BM. What we talk about when we talk about fat. Cell2014 Jan 16;156(1-2):20-44.
[2] Lafontan M, Berlan M. Fat cell adrenergic receptors and the control of white and brown fat cell function. Journal of lipid research1993 Jul;34(7):1057-91.
[3] Golozoubova V, Hohtola E, Matthias A, Jacobsson A, Cannon B, Nedergaard J. Only UCP1 can mediate adaptive nonshivering thermogenesis in the cold. FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology2001 Sep;15(11):2048-50.
[4] Orava J, Nuutila P, Lidell ME, Oikonen V, Noponen T, Viljanen T et al. Different metabolic responses of human brown adipose tissue to activation by cold and insulin. Cell metabolism2011 Aug 03;14(2):272-9.
[5] Bartelt A, Bruns OT, Reimer R, Hohenberg H, Ittrich H, Peldschus K et al. Brown adipose tissue activity controls triglyceride clearance. Nature medicine2011 Feb;17(2):200-5.
[6] Kazak L, Chouchani ET, Jedrychowski MP, Erickson BK, Shinoda K, Cohen P et al. A creatine-driven substrate cycle enhances energy expenditure and thermogenesis in beige fat. Cell2015 Oct 22;163(3):643-55.
[7] Kazak L, Chouchani ET, Lu GZ, Jedrychowski MP, Bare CJ, Mina AI et al. Genetic Depletion of Adipocyte Creatine Metabolism Inhibits Diet-Induced Thermogenesis and Drives Obesity. Cell metabolism2017 Aug 23.
[8] Simcox J, Geoghegan G, Maschek JA, Bensard CL, Pasquali M, Miao R et al. Global Analysis of Plasma Lipids Identifies Liver-Derived Acylcarnitines as a Fuel Source for Brown Fat Thermogenesis. Cell metabolism2017;26(3):509-22.e6.
[9] Sellayah D, Sikder D. Orexin restores aging-related brown adipose tissue dysfunction in male mice. Endocrinology2014 Feb;155(2):485-501.
[10] Yoneshiro T, Aita S, Matsushita M, Okamatsu-Ogura Y, Kameya T, Kawai Y et al. Age-related decrease in cold-activated brown adipose tissue and accumulation of body fat in healthy humans. Obesity2011 Sep;19(9):1755-60.